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塞尔帕替尼(Selpercatinib)是一种高度选择性和有效的口服研究药物,由礼来公司研发,2020年被美国FDA加速批准上市,可用于治疗RET激酶异常突变的癌症患者。这也是首款靶向RET融合突变的靶向药物。
美国礼来的抗癌药塞尔帕替尼能够抑制野生型RET和多种突变RET亚型,抑制VEGFR1和VEGFR3,IC50值在0.92 nM至67.8nM之间。在体外和体内肿瘤模型中,塞尔帕替尼在含有由基因融合和突变引起的RET蛋白的组成性激活的细胞中表现出抗肿瘤活性,包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T。
在临床试验中,患者使用塞尔帕替尼治疗也有明显临床获益。在I/II LIBRETTO-001临床试验中,对于RET融合的非小细胞肺癌患者来说,塞尔帕替尼的效果十分显著,药物的平均反应持续时间非常持久,长达20.3个月,中位无进展生存期为18.4个月。
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