阿尔茨海默症致病关键细胞机制明确 相关药物疗法将能减缓甚至逆转病情

22小时前 来源:中国科技网 观看:5

美国纽约市立大学研究团队在最新一期《神经元》杂志上发表一项研究,揭示了大脑细胞压力与阿尔茨海默症进展之间的关键机制。这项研究聚焦于大脑中的主要免疫细胞——小胶质细胞。它们既是保护大脑健康的“第一反应者”,又可能是加剧神经退化的因素。这一突破性成果标志着药物疗法将能减缓甚至逆转该病情。tIx即热新闻——关注每天科技社会生活新变化gihot.com

小胶质细胞在阿尔茨海默症中扮演着复杂角色:一方面,它们能够清除有害物质保护大脑;另一方面,在特定情况下,它们会转变为对大脑有害的状态。团队发现了一种新的、与压力有关的小胶质细胞表型。这种细胞类型在阿尔茨海默症患者脑内大量积累,并且与疾病进展密切相关。tIx即热新闻——关注每天科技社会生活新变化gihot.com

研究表明,当小胶质细胞内的应激反应通路(ISR)被激活时,它们开始制造并释放有毒脂质。这些脂质会对大脑中的神经元和少突胶质细胞祖细胞造成伤害。这两种细胞对于维持大脑正常功能至关重要,而它们的受损与阿尔茨海默症的发展息息相关。阻止ISR通路或脂质合成过程,则可在临床前模型中改善阿尔茨海默症症状。tIx即热新闻——关注每天科技社会生活新变化gihot.com

此外,团队通过电子显微镜观察到,在已故阿尔茨海默症患者的脑组织样本中存在大量的“暗色小胶质细胞”。这类细胞的数量比健康老年人高出一倍,并且与细胞压力和神经损伤有关。进一步实验显示,在小鼠模型中,抑制ISR通路或脂质合成,可以防止突触丧失,以及tau蛋白异常聚集。tIx即热新闻——关注每天科技社会生活新变化gihot.com

这项研究不仅加深了人们对阿尔茨海默症细胞层面的理解,还找到了一个重要治疗方向:通过干预ISR通路或脂质合成来减少有毒脂质的产生,避免小胶质细胞转变成有害状态,从而改变病情发展进程。tIx即热新闻——关注每天科技社会生活新变化gihot.com

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阿尔茨海默症的形成究竟受到什么因素影响?此次,研究人员观察了已故阿尔茨海默症患者的脑组织样本,发现其中存在大量暗色小胶质细胞。原来,大脑的健康状态是“成也萧何败也萧何”。小胶质细胞既保护大脑健康,也会在特定条件下成为大脑的“加害者”。当小胶质细胞内的应激反应通路被激活时,它们便会释放有毒脂质,加剧神经退化。因此,抑制这一反应通路防止小胶质细胞“黑化”,成为治疗阿尔茨海默症的一个重要方向。tIx即热新闻——关注每天科技社会生活新变化gihot.com

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