一、 新药（新适应症/技术）获批
百济神州4月30日宣布，其PD-1抑制剂百泽安®正式获得中国国家药品监督管理局批准，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。本次获批基于RATIONALE-305试验的最终分析结果。该结果同时刷新全球全人群和中国人群的晚期胃癌生存纪录，其显示：在全球意向性治疗人群中，替雷利珠单抗联合化疗组的中位总生存期达15.0个月，显著降低死亡风险20%，其中中国人群的mOS达15.7个月。
4月30日，国家药品监督管理局药品审评中心显示，康方生物自主研发，并由正大天晴康方负责后续开发和商业化的差异化PD-1单抗安尼可®（派安普利单抗注射液）已经获得批准，用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）成人患者。NPC是一种局部区域高发的恶性肿瘤，复发或转移鼻咽癌患者的预后较差，二线治疗失败后无有效的治疗方案。临床研究显示，派安普利单抗在一线及既往多线治疗失败的复发或转移鼻咽癌患者中，均展现出了高水平的肿瘤持续缓解率和更长的生存获益，且安全性和耐受性良好，整体免疫相关不良反应发生率低。
4月30日，正大天晴药业集团宣布，其研发的1类新药安奈克替尼（TQ-B3101/Unecritinib）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准。这一批准标志着国产靶向药物在治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）领域迈出了重要的一步。安奈克替尼是一种小分子抑制剂，专门针对ROS1/ALK/c-Met酪氨酸激酶。它能够选择性地抑制ROS1阳性、ALK阳性和c-Met肿瘤细胞的体外增殖，诱导细胞周期阻滞在G1期，并诱导凋亡，从而发挥有效的抗肿瘤作用。安奈克替尼自2016年6月首次在国内获批临床以来，经历了多年的临床研究和评估。2022年6月，该药物首次申报上市用于治疗ROS1阳性NSCLC。
二、研发/临床/市场进展
华海药业公告，下属子公司华奥泰及华博生物获得注射用HB0052药物临床试验许可。HB0052是基于华奥泰抗体偶联药物平台研发的首款以拓扑异构酶抑制剂为载荷，靶向CD73抗原的第三代抗体偶联药物。该ADC分子能同时发挥抗体介导的免疫系统调节功能以及毒性小分子对肿瘤细胞的杀伤功能，具有协同抗肿瘤作用。临床前动物模型研究表明HB0052的抗肿瘤效果优异；非人灵长类动物中开展的临床前药代动力学结果显示HB0052呈线性药代特征，血浆稳定性良好，非特异性脱落水平低，具有较长的半衰期和令人满意的药代动力学特性；毒理研究显示HB0052安全性和耐受性良好。目前，国内外以CD73为靶点的药物均尚未上市。有多个单抗项目处于临床研究阶段，开发的适应症有非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等实体瘤。
SELLAS Life Sciences公司今日宣布，在研高度选择性CDK9抑制剂SLS009在2a期临床试验中获得积极初步结果。在携带ASXL1突变的复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）患者中，接受优化剂量SLS009治疗的群体达到100%的缓解率。ASXL1突变与所有髓系疾病的不良预后相关，它导致患者对现有治疗方案的应答减弱。新闻稿表示，这一数据支持该公司与美国FDA接洽，讨论在这一患者群体中使用加速批准通道加快SLS009的开发和审评。这项2a期临床试验旨在评估SLS009治疗r/r AML患者的疗效和安全性。截至2024年4月19日，接受优化剂量SLS009治疗的患者群体总缓解率为57%。其中4名携带ASXL1截短突变的患者均获得缓解并且仍然活着。对此前1期临床试验中一名完全缓解时间超过8个月患者的基因突变分析显示，这名患者同样携带ASXL1突变。
5月2日，默沙东公司宣布，其重磅PD-1抑制剂Keytruda在3期临床试验KEYNOTE-811中达到主要终点，与抗HER2抗体曲妥珠单抗和化疗联用，作为一线疗法治疗HER2阳性，不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者时，显著延长患者的总生存期（OS）。此前，美国FDA已经基于这一试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间数据，加速批准Keytruda组合疗法一线治疗这些患者。今日公布的积极数据有望支持将加速批准转化为完全批准。
阿斯利康公司宣布，其布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Calquence（acalabrutinib）与标准化学免疫疗法联用，作为一线疗法，显著提高初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者的无进展生存期（PFS）。新闻稿同时指出，这是首款与标准化学免疫疗法相比，在这些患者群体中显示更好总生存期（OS）趋势的BTK抑制剂。不过，OS数据在分析时尚未成熟，临床试验将继续进行，进一步评估OS。详细数据将在即将召开的医学会议上报告并与全球监管机构分享。Calquence已经获得美国FDA的加速批准，治疗接受过至少一种前期治疗的MCL成人患者。它同时获批治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。
5月4日，CG Oncology公司宣布，其在研溶瘤病毒疗法cretostimogene，在治疗对卡介苗（BCG）无应答的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的3期临床试验中获得积极结果。75.2%（79/105）的患者达到完全缓解。而且，29名患者维持完全缓解超过12个月。这项名为BOND-003的3期临床试验为单臂临床试验，评估cretostimogene作为单药疗法，治疗对BCG无应答的高风险NMIBC原位癌患者的疗效和安全性。主要终点为任何时间获得的完全缓解，缓解持续时间为次要终点。这些患者群体此前接受过多种治疗，包括膀胱内灌注化疗和全身性免疫疗法。试验结果显示，75.2%患者达到完全缓解（95% CI，65%-83%）。截至2024年4月1日，中位缓解持续时间尚未达到，92.4%的患者无需接受膀胱切除术仍然存活。所有获得完全缓解的患者都不需要接受膀胱切除，并且没有发现淋巴结或转移性疾病进展。安全性方面，没有3级以上治疗相关不良事件（TRAE）或死亡，2名患者（1.8%）出现2级TRAE。没有出现cretostimogene相关的治疗中断。最常见的治疗相关不良事件（发生率≥10%）包括膀胱痉挛、频尿、排尿困难、排尿急迫和血尿。
三、肿瘤投融资与企业合作
4月3日， Alterome Therapeutics宣布完成1.32亿美元B轮融资。获得资金将用于支持该公司多个研发管线项目进入临床阶段，包括一种具高度特异性的AKT1 E17K抑制剂和一种KRAS选择性抑制剂。此次融资由Goldman Sachs Alternatives领投，Canaan Partners、Invus、Driehaus Capital Management、Digitalis Ventures、Blue Owl Capital跟投，以及现有投资者Orbimed、Nextech Invest、Vida Ventures、Boxer Capital和Colt Ventures参投。Alterome公司通过其Kraken平台，正在推进一系列精准小分子疗法的研发。它致力于开发具有突变选择性和异构体选择性的分子，以更有效地抑制关键的癌症驱动因子，实现对癌细胞专一性靶向的同时不影响正常细胞，从而提升治疗的安全性。
安斯泰来（Astellas Pharma）与Poseida Therapeutics5月2日宣布，安斯泰来的全资子公司Xyphos Biosciences与Poseida已达成研究合作与许可协议，结合两家公司的创新细胞疗法平台，联合开发可用于治疗多种癌症的通用型CAR-T（convertibleCAR）疗法。Xyphos独特的ACCEL技术平台在CAR-T细胞上表达了经过基因工程改造的NKG2D受体，这种受体只有在与特定的双特异性抗体结合时才会被激活。而该公司设计的双特异性抗体的一端可以与NKG2D受体结合，另一端可以与肿瘤细胞表面的抗原靶点结合，从而激活CAR-T细胞。值得一提的是，这种设计让研究人员只需要改变双特异性抗体针对的抗原靶点，就可以不断切换CAR-T细胞的特异性，靶向不同肿瘤抗原。提供了克服癌细胞通过丢失抗原产生耐药性的一种手段。
Editas Medicine今日宣布与百时美施贵宝延长研发合作两年，在此期间，双方可能会研究、开发和商业化用于治疗癌症和自身免疫疾病的自体和异体α-β T细胞药物。在这项合作中，百时美施贵宝已选择参与涉及11个基因靶点的13个不同项目。其中两个项目目前处于支持IND的临床前研究阶段，四个项目处于后期发现阶段。根据原始协议的条款，Editas Medicine将开发基因编辑工具，百时美施贵宝有权选择这些基因编辑工具用于开发基因编辑的α-β T细胞疗法。对于百时美施贵宝使用选择的基因编辑工具开发并商业化的每一种新的在研药物，百时美施贵宝将向Editas支付潜在的未来里程碑付款。
本文链接：http://www.gihot.com/news-7-14222-0.html21CC肿瘤情报（第82期）：百济神州百泽安®获批第13项适应症；正大天晴安奈克替尼获批上市
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