肿瘤细胞耐药的机制找到了。记者17日获悉，经过两年的研究，中国医学科学院基础医学研究所黄波团队成功揭示肿瘤细胞耐药的核心机制。相关研究成果在线发表于《临床调查杂志》。
肿瘤细胞发生耐药是癌症治疗失败的主要原因。“目前，临床使用的化疗药物均可诱导肿瘤细胞耐药，导致肿瘤复发、转移甚至患者死亡。然而，科学家一直都没有搞清楚肿瘤细胞耐药的真正机制。”黄波坦言。
化疗药物是一类特定的分子，一般通过与细胞核的DNA分子相互作用消除肿瘤细胞。药物被吸收以后，肿瘤细胞通常会利用一类被称为P450的单加氧酶对药物分子进行氧化，药物分子被氧化后其构象就会发生改变。这种药物分子构象改变是以消耗能量ATP为代价的，同时必然伴随着活性氧 （ROS）的大量产生，ROS会导致肿瘤细胞死亡，从而达到治疗效果。
“但是，肿瘤细胞如果在代谢药物的同时，具有了强大的清除ROS的能力，缺少ROS诱导肿瘤细胞死亡，这就会产生所谓的耐药性。”黄波说。
清除ROS主要依赖还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）分子。“NADPH分子是在糖原代谢过程中产生的。因此，搞清楚NADPH分子在肿瘤细胞中的产生机制，就可以揭示肿瘤细胞耐药的原因。”黄波解释。
此次，黄波团队发现，肿瘤细胞中的芳香烃受体（AhR）在肿瘤细胞产生NADPH的过程中发挥关键作用。黄波说：“AhR在肿瘤细胞代谢糖原的过程中促进了NADPH产生，而新产生的NADPH又可以清除单加氧酶P450代谢化疗药物产生的ROS，从而使得肿瘤细胞逃避氧化应激致死性攻击，进而诱发肿瘤患者的耐药。”
黄波表示，这项研究阐明了AhR导致肿瘤化疗耐药关键机制，具有重要理论意义和临床价值，目前针对AhR的多个抑制剂正在进行临床试验。
（受访者供图）
肿瘤细胞耐药的机制找到了。记者17日获悉，经过两年的研究，中国医学科学院基础医学研究所黄波团队成功揭示肿瘤细胞耐药的核心机制。相关研究成果在线发表于《临床调查杂志》。
肿瘤细胞发生耐药是癌症治疗失败的主要原因。“目前，临床使用的化疗药物均可诱导肿瘤细胞耐药，导致肿瘤复发、转移甚至患者死亡。然而，科学家一直都没有搞清楚肿瘤细胞耐药的真正机制。”黄波坦言。
化疗药物是一类特定的分子，一般通过与细胞核的DNA分子相互作用消除肿瘤细胞。药物被吸收以后，肿瘤细胞通常会利用一类被称为P450的单加氧酶对药物分子进行氧化，药物分子被氧化后其构象就会发生改变。这种药物分子构象改变是以消耗能量ATP为代价的，同时必然伴随着活性氧 （ROS）的大量产生，ROS会导致肿瘤细胞死亡，从而达到治疗效果。
“但是，肿瘤细胞如果在代谢药物的同时，具有了强大的清除ROS的能力，缺少ROS诱导肿瘤细胞死亡，这就会产生所谓的耐药性。”黄波说。
清除ROS主要依赖还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）分子。“NADPH分子是在糖原代谢过程中产生的。因此，搞清楚NADPH分子在肿瘤细胞中的产生机制，就可以揭示肿瘤细胞耐药的原因。”黄波解释。
此次，黄波团队发现，肿瘤细胞中的芳香烃受体（AhR）在肿瘤细胞产生NADPH的过程中发挥关键作用。黄波说：“AhR在肿瘤细胞代谢糖原的过程中促进了NADPH产生，而新产生的NADPH又可以清除单加氧酶P450代谢化疗药物产生的ROS，从而使得肿瘤细胞逃避氧化应激致死性攻击，进而诱发肿瘤患者的耐药。”
黄波表示，这项研究阐明了AhR导致肿瘤化疗耐药关键机制，具有重要理论意义和临床价值，目前针对AhR的多个抑制剂正在进行临床试验。
（受访者供图）
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