痛风不可怕!诱发痛风的罪魁祸首“高尿酸”才可怕，它是一名“隐藏杀手”，平常你不去体检，可能感觉不到“高尿酸”的存在，大部分人出现痛风性关节炎或痛风石后才知道是自己有高尿酸血症，一部分人是出现肾结石、肾病、甚至肾衰竭后才查到元凶是“高尿酸”，还有一部分出现动脉硬化、肥胖、高血糖、高血脂后才发现隐凶是“高尿酸”，33%以上的高尿酸血症早期无典型症状，但隐匿性损伤从未停止……新公告的发明名称为“一种改善高尿酸血症的复合益生菌后生元及其应用”的中国发明专利新产品(益元三喜·后生元多酚咖茶)，给痛风高尿酸人群以及高嘌呤饮食结构人群的健康管理提供了一种全新选择!
【专利研发背景】
现代医学认为，高尿酸血症主要与饮食中摄入过多嘌呤、果糖和蛋白质有关，从而引发嘌呤代谢紊乱，导致嘌呤代谢最终产物尿酸的紊乱和失衡，并在血液中蓄积和升高，从而导致一系列不良反应以及肾脏和其他器官损伤。
通常情况下，治疗高尿酸血症的治疗方法包括药物疗法和饮食疗法，其中，饮食疗法并不能充分控制体内的尿酸水平，而高尿酸血症的药物治疗因毒副作用和市售药物的高昂价格而受到阻碍。
高尿酸血症与肠道菌群变化之间存在重要联系。高尿酸血症会影响肠道上皮的完整性和肠道微生物的平衡。肠道微生物群及其代谢产物在人体尿酸代谢中发挥着重要作用;肠道菌群可参与嘌呤的吸收、尿酸酶的合成，并影响肠道黏膜屏障，从而直接或间接参与尿酸的产生和排泄。持续的高尿酸水平会诱发肠道慢性炎症，从而导致细菌群的种类、数量和分布发生变化。肠道微生物群的改变会加重肠道的慢性炎症，导致肠道黏膜受损、肠道通透性改变，阻碍尿酸的正常吸收和运输，最终引起血尿酸水平升高。此外，肠道细菌也在嘌呤分解中发挥作用，其产生的代谢产物会影响肠道中负责运输尿酸的蛋白质的活性，最终控制血液中的尿酸水平。此外，肠道细菌有能力将尿酸转化为可溶性很强的尿囊素，还能通过产生 SCFAs 来控制尿酸代谢。因此，肠道微生物中是否存在菌群失衡可能会影响尿酸的排出，导致血清尿酸水平升高，最终引起高尿酸血症。
【专利发明内容】
为解决上述技术问题，本发明是这样实现的，提出一种改善高尿酸血症的复合益生菌后生元的制备方法，用于制备一种改善高尿酸血症的复合益生菌后生元，包括热灭活处理后的鼠李糖乳杆菌和动物双歧杆菌乳亚种菌，其中，所述鼠李糖乳杆菌的保藏编号为CGMCC NO：30878，所述动物双歧杆菌乳亚种菌的保藏编号为CGMCC NO：30902。
本发明属于生物医药技术领域，所要解决的技术问题在于提供一种改善高尿酸血症的复合益生菌后生元及其应用，旨在解决高尿酸血症的治疗药物价格高昂且毒副作用大的问题。
与许多现代药物不同，益生菌及其代谢产物通常被认为是安全的，副作用较小。复合益生菌后生元是通过热灭活处理的益生菌，这意味着活菌被灭活，降低了感染风险和对免疫系统的影响，灭活后的菌株仍然具备调节免疫系统的能力，其细胞壁成分可以通过刺激宿主的免疫系统，减少炎症反应，尤其是高尿酸血症引发的慢性肠道炎症;还具有调节肠道菌群结构，增强有益菌的作用，抑制有害菌的生长，帮助控制嘌呤代谢，减少尿酸的生成，进而降低血清尿酸水平，改善高尿酸血症和高尿酸血症引发的慢性肠道炎症;此外，灭活的益生菌可以增强肠道屏障功能，降低肠道通透性，从而减少尿酸的再吸收，作为改善高尿酸血症和高尿酸血症的药物或保健品。
【灭活益生菌(后生元)相比活性益生菌(活菌)有明显的优势】
灭活处理保留了菌体的代谢产物和功能成分，如短链脂肪酸(SCFAs)、尿囊素等，这些代谢产物有助于促进尿酸的代谢和排泄。与活菌相比，灭活菌更稳定，具备更长的保质期，且不需要特殊的储存条件，也避免了活菌带来的潜在风险，如在免疫力低下个体中的感染风险。
热灭活处理后的益生菌避免了活菌制品可能引发的安全问题。对于免疫系统较弱、患有严重疾病或对益生菌过敏的人群，使用灭活的后生元制剂更加安全，不会引发菌群失衡、感染等潜在问题。灭活处理后，产品的生产、储存和应用更加便捷，不需要严格的冷链运输，也不担心活菌制品在储存过程中失效。
【动物功能性对照试验】
结论一：复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)对降低尿酸水平有一定作用，尤其是与传统药物(如别嘌醇)联合使用时，可以产生较好的治疗效果。
上图是本发明一实施例中血液中尿酸水平的变化趋势图，试验结果表明：HUA组的尿酸水平显著高于对照组，表明高尿酸血症模型成功建立。AP组(别嘌醇组)显示出显著的尿酸下降效果，尤其是1周和4周后，表明其对尿酸的显著抑制作用。LRBC21和BXBC08组在尿酸水平上的改善效果相对温和，但随着时间推移，尿酸水平逐渐降低。LRBC21+BXBC08联合组显示出比单一使用益生菌更好的效果，尿酸水平有明显下降趋势。LRBC21D+BXBC08D组(使用灭活益生菌)相较于活菌组，尿酸水平的降低幅度较小，但仍有一定的改善效果。
结论二：复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)能够在一定程度上促进尿酸的排泄。
上图是本发明一实施例中尿液中尿酸水平的变化趋势图，结果表明：HUA组的尿酸水平显著高于对照组，显示高尿酸血症模型成功建立。AP组(别嘌醇治疗组)显示出显著的尿酸降低效果，尤其是1周和4周后的尿酸排泄量增加，说明药物显著促进了尿酸的排泄。LRBC21和BXBC08组显示出尿酸水平的温和下降，1周后尿酸排泄增加，4周后进一步降低，但相比别嘌醇组，作用较温和。LRBC21+BXBC08联合组显示出比单一使用菌株更好的效果，尿酸排泄量显著增加，尤其在4周后显示出较好的调节效果。LRBC21D+BXBC08D组(热灭活菌株)显示出一定的尿酸排泄增加，但与活菌组相比，效果稍弱。
结论三：复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)能够在一定程度上调节代谢、降低炎症并改善高尿酸血症引发的相关症状，特别是在联合使用时效果更为显著。
上图是本发明一实施例中血清中的葡萄糖、甘油三酯、胰岛素、白介素1β、白介素10和脂多糖水平的变化趋势图，结果表明：HUA组的血糖显著高于对照组和其他治疗组，表明高尿酸血症可能伴随高血糖问题。AP组、LRBC21和BXBC08组的血糖显著降低，尤其是联合组和灭活菌组显示出显著的降血糖效果。 HUA组甘油三酯水平显著高于对照组和治疗组，表明高尿酸血症可能伴随血脂代谢异常。AP组、LRBC21、BXBC08组显示出不同程度的甘油三酯降低，特别是联合组和灭活菌组的甘油三酯水平显著下降。 血糖和甘油三酯显示出高尿酸血症会伴随代谢问题，如血糖升高和血脂异常。益生菌和别嘌醇均对改善血糖和血脂具有显著作用，尤其是联合使用益生菌时效果更好。HUA组的黄嘌呤氧化酶活性较高，AP组、LRBC21、BXBC08、联合组及灭活菌组对XOD活性的抑制效果不显著，表明益生菌对黄嘌呤氧化酶的调节作用较弱。黄嘌呤氧化酶活性的结果显示，益生菌和别嘌醇对尿酸生成的直接影响较小，益生菌更多地通过其他途径改善高尿酸血症。 HUA组的LPS水平显著升高，表明高尿酸血症可能伴随炎症和肠道屏障功能受损。AP组和其他益生菌组(尤其是联合使用LRBC21和BXBC08的组)显示出显著降低LPS水平的效果，表明益生菌和后生元对减轻炎症反应具有一定作用。HUA组的IL1β水平显著升高，表明高尿酸血症诱发了显著的炎症反应。AP组、LRBC21、BXBC08组和联合组均显著降低了IL1β水平，尤其是联合组和灭活菌组具有较好的抗炎效果。LPS水平和IL1β水平的结果表明，益生菌和别嘌醇均具有一定的抗炎效果，特别是联合使用益生菌能够显著降低炎症标志物。IL10是一种抗炎性细胞因子。所有实验组的IL10水平无显著差异，表明在本实验条件下，益生菌或别嘌醇处理对抗炎性反应的影响不显著。IL10水平结果显示，抗炎因子IL10在各组中未出现显著变化，表明该抗炎机制未受显著影响。
结论四：复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)能够通过调节多组织(肝脏、血液、肠道)中XOD的活性，减少尿酸生成，进而对高尿酸血症的治疗具有潜在作用。
上图是本发明一实施例中血清和组织中黄嘌呤氧化酶的酶活性的变化趋势图：HUA组的肝脏XOD活性显著升高，表明高尿酸血症的模型建立成功。AP组显示肝脏中XOD活性显著下降，别嘌醇通过抑制XOD活性降低尿酸生成。LRBC21和BXBC08组单独使用时对XOD活性有一定抑制作用，尤其是联合使用(LRBC21+BXBC08)和灭活菌组(LRBC21D+BXBC08D)也显示出较好的抑制效果。HUA组的血液XOD活性显著升高，表明高尿酸血症不仅在肝脏中影响尿酸生成，血液中的XOD活性也增高。AP组的XOD活性显著降低，说明别嘌醇能有效抑制血液中的XOD活性，减少尿酸生成。LRBC21和BXBC08组也显示出降低血液中XOD活性的作用，尤其是联合使用益生菌组和灭活菌组在降低XOD活性方面表现出较好的效果。HUA组的结肠XOD活性显著升高，表明高尿酸血症对肠道内XOD活性也有影响，肠道可能成为尿酸生成的重要场所。AP组的结肠XOD活性显著降低，表明别嘌醇在抑制肠道尿酸生成方面也有效果。LRBC21和BXBC08组，尤其是联合组(LRBC21+BXBC08)，显示出抑制肠道XOD活性的效果，减少肠道内尿酸的生成。灭活菌组(LRBC21D+BXBC08D)虽然效果不如活菌组，但仍能抑制XOD活性，表明灭活益生菌对肠道尿酸生成有一定调控作用。高尿酸血症模型组(HUA)显示肝脏、血液和结肠中XOD活性显著升高，表明高尿酸血症模型成功诱导了多组织中XOD的过度表达。别嘌醇组(AP组)在肝脏、血液和肠道中均显著抑制了XOD活性，表现出有效的降尿酸效果。益生菌组(LRBC21和BXBC08)单独使用时对XOD活性有抑制效果，联合使用(LRBC21+BXBC08)则表现出更好的效果，尤其在肠道中能够显著降低XOD活性。灭活益生菌组(LRBC21D+BXBC08D)相较于活菌组，效果稍弱，但仍能有效降低XOD活性，尤其在肠道和血液中显示出抑制作用。
结论五：复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)，对尿酸代谢基因(ABCG2和GLUT9)的调节作用显著，能够通过增加尿酸排泄和抑制尿酸重吸收来缓解高尿酸血症。
上图是本发明一实施例中ABCG2基因和GLUT9基因表达水平的变化趋势图：HUA组的ABCG2表达水平较低，表明高尿酸血症可能伴随尿酸排泄能力的下降。AP组(别嘌醇组)有助于恢复ABCG2的表达，促进尿酸的排泄。LRBC21和BXBC08组都显示出增加ABCG2表达的效果，尤其是联合组(LRBC21+BXBC08)，显著提高了ABCG2基因的表达，有助于增加尿酸的排泄。灭活菌组(LRBC21D+BXBC08D)的效果稍弱，但仍显著提升了ABCG2基因的表达。 HUA组的ABCG2表达水平较低，尿酸排泄能力受损。AP组显著提高了空肠中ABCG2的表达，促进尿酸从肠道排泄。LRBC21、BXBC08和联合组在空肠中的ABCG2表达均显著升高，特别是联合组和灭活菌组，表明益生菌能够显著促进尿酸的肠道排泄。HUA组的GLUT9基因表达水平略有升高，表明高尿酸血症可能伴随尿酸重吸收增加。AP组显著抑制了GLUT9基因的表达，减少尿酸在肠道的重吸收。LRBC21、BXBC08和联合组的GLUT9基因表达水平均显著降低，特别是联合组和灭活菌组，表明益生菌能够抑制尿酸的重吸收，增强尿酸排泄。HUA组的GLUT9表达水平略有升高，尿酸重吸收增加。AP组显著抑制了GLUT9的表达，降低了尿酸的重吸收。LRBC21、BXBC08和联合组均有效抑制了空肠中的GLUT9基因表达，特别是联合组和灭活菌组，对尿酸重吸收的抑制作用更加显著。ABCG2基因在结肠和空肠中的表达在益生菌干预组中显著提高，特别是联合使用LRBC21和BXBC08的组，表明益生菌能够促进尿酸的排泄，改善高尿酸血症。益生菌能够抑制GLUT9基因的表达，减少尿酸的重吸收，尤其是联合使用LRBC21和BXBC08的组和灭活菌组，表明益生菌对尿酸重吸收的调节具有重要作用。
结论六：复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)能够显著促进尿酸通过粪便排泄，尤其是联合使用益生菌或灭活益生菌后生元，具有明显的促进尿酸代谢和排泄的效果。这对改善高尿酸血症具有潜在的治疗意义。
上图是本发明一实施例中粪便中尿酸水平的变化趋势图：Control组(对照组)：粪便中的尿酸水平较低，这是正常排泄水平。HUA组(高尿酸血症组)：尿酸水平略低于对照组，表明高尿酸血症可能伴随尿酸排泄的减少或代谢异常。HUA组的尿酸排泄量较低，表明高尿酸血症可能导致尿酸的排泄减少。AP组(别嘌醇治疗组)：尿酸水平略高于HUA组，但相对于益生菌组，别嘌醇治疗对于促进尿酸排泄的效果较为温和。别嘌醇组(AP)能够在一定程度上提高尿酸的排泄，但效果不如益生菌组。LRBC21组和BXBC08组：尿酸排泄量明显增加，尤其是BXBC08组，粪便中的尿酸浓度显著高于对照组和HUA组，表明单一益生菌能够增强尿酸的肠道排泄。LRBC21+BXBC08组：联合使用益生菌的组表现出更显著的尿酸排泄效果，粪便中的尿酸浓度比单一益生菌组更高，表明两种菌株协同作用下对尿酸排泄的促进效果更强。益生菌组(LRBC21和BXBC08)表现出显著提高尿酸排泄的效果，尤其是联合使用益生菌时，尿酸通过粪便排泄的浓度显著增加。LRBC21D+BXBC08D组(灭活菌组)：灭活菌组的尿酸排泄效果接近于活菌联合组，表明灭活菌后生元仍然能够有效促进尿酸的排泄。灭活菌组(LRBC21D+BXBC08D)同样表现出促进尿酸排泄的作用，表明灭活菌后生元在尿酸排泄方面仍有较强的作用。
结论七：复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)在预防和缓解高尿酸血症引起的肾脏病变方面具有显著的潜力。
上图是本发明一实施例中大鼠肾组织切片的放大图：Control(对照组)的肾组织形态正常，肾小管和肾小球结构清晰，细胞排列规则，无明显炎症或损伤表现。这是正常肾组织的基线。HUA(高尿酸血症模型组)的肾组织有明显的病理变化，肾小管扩张，肾小球结构破坏，细胞排列紊乱，出现炎症细胞浸润，可能有间质纤维化的表现。表明高尿酸血症引起了显著的肾脏损伤，这与尿酸晶体沉积导致的炎症和损伤密切相关。LRBC21组(鼠李糖乳杆菌组)的肾组织结构较HUA组有所改善，但仍可见部分肾小管扩张和轻微的炎症浸润。益生菌的使用一定程度上减轻了高尿酸血症引起的肾脏损伤，但效果不如联合使用时明显。BXBC08组(动物双歧杆菌组)与LRBC21组相似，肾组织显示部分改善，肾小管和肾小球结构相对完整，炎症细胞浸润较少，表明动物双歧杆菌能够在一定程度上减轻高尿酸血症引起的肾脏损伤。LRBC21+BXBC08联合组的肾组织结构接近对照组，肾小管和肾小球的结构清晰，炎症浸润明显减少，肾脏的损伤明显改善。联合使用益生菌具有更强的保护作用，能够显著减轻高尿酸血症引发的肾脏病变。LRBC21D+BXBC08D灭活菌组，虽然肾组织的改善效果不如活菌联合组，但仍然表现出较好的修复作用。肾小管和肾小球的结构相对完整，炎症反应明显减轻，表明灭活的益生菌后生元仍然具有一定的肾脏保护效果。
沸腾!中国新发明专利后生元投入应用，专攻1.7亿人高尿酸难题!
据悉，湖北鲸九生命科技有限公司首次将该发明专利后生元(乳酸菌类后生元BCPB01中国发明专利号ZL202411426575X)应用于专供痛风高尿酸人群及高嘌呤饮食结构人群的精准营养干预“药食同源”健康食品“益元三喜·后生元多酚咖茶”核心配方中，并登陆京东、淘宝、拼多多“益元三喜官方旗舰店”，为1.7亿高尿酸人群提供了精准营养干预的全新选择。
值得注意的是：益元三喜·后生元多酚咖茶目前的批号是食品，还不能替代药物治疗疾病，只能作为痛风高尿酸精准营养干预的高嘌呤饮食伴侣，高尿酸血症和痛风患者请在医生指导下进行规范治疗。
本文链接：http://www.gihot.com/news-7-18465-0.html沸腾！中国新发明专利后生元投入应用，专攻1.7亿人高尿酸难题！
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